Un hombre llamado Mark Sheridan (Wesley Snipes), es acusado del brutal asesinato de dos agentes secretos y, tras ser detenido por la policía, es trasladado en un enorme Boeing 727 a una penitenciaría. Durante el trayecto, como consecuencia de una revuelta, el avión sufre un aparatoso accidente en mitad de una carretera que permite al fugitivo Sheridan escapar de los U.S. Marshals e intentar ocultarse.
A partir de aquí comienza una implacable persecución a cargo del agente federal Sam Gerard (Tommy Lee Jones), quien hace años vivió una experiencia similar persiguiendo al Dr. Kimble, el famoso fugitivo, por lo que sabrá perfectamente lo que hacer para poder así capturar a al peligroso asesino Mark Sheridan. Para ello contará con la ayuda del agente John Royce (Robert Downey Jr.).
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